O rápido aumento na utilização de agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) para o tratamento da obesidade e do diabetes trouxe à tona efeitos adversos não proeminentes nos primeiros ensaios clínicos.
Os análogos de GLP-1 têm sido associados à perda de cabelo não cicatricial, mais comumente Eflúvio Telógeno (ET) e Alopecia Androgenética (AGA), ambos envolvendo alterações no ciclo do folículo piloso. O ET é uma perda de cabelo transitória e reversível, caracterizada por queda de cabelo difusa e temporária desencadeada por estressores fisiológicos ou psicológicos, na qual os folículos pilosos são acelerados para a fase telógena.
Já a AGA é uma alopecia hereditária padronizada, caracterizada por miniaturização folicular progressiva e padrões de distribuição distintos, incluindo recessão frontotemporal e envolvimento do vértice em homens e afinamento difuso em mulheres. O ET pode acelerar ou revelar a apresentação clínica da AGA subjacente.
Dado que a queda de cabelo é angustiante para os pacientes e pode afetar negativamente a adesão ao tratamento e a qualidade de vida, é necessário um entendimento mais claro da relação entre os agonistas do receptor GLP-1 e a queda de cabelo.
Queda capilar e uso de Tirzepatida
Em múltiplos ensaios clínicos que avaliaram a Tirzepatida para perda de peso, a alopecia foi relatada em 5,4% dos participantes tratados versus 0,9% que receberam placebo. O risco de queda de cabelo parece ser comparável entre as doses estudadas (5, 10 e 15mg subcutâneos/semana).
A Tirzepatida está particularmente associada ao Eflúvio Telógeno mais do que outros agonistas do receptor de GLP-1, o que pode refletir seus efeitos de rápida perda de peso. É importante ressaltar que o risco de ET com o uso de Tirzepatida não difere substancialmente daquele observado após uma cirurgia bariátrica, um gatilho bem estabelecido de queda de cabelo aguda e tardia devido à rápida redução de peso.
Além disso, a Tirzepatida também foi associada a um risco aumentado de AGA, quando em comparação com Semaglutida, Dulaglutida e Liraglutida.
Afinal, o que causa a queda capilar no uso de agonistas GLP-1?
A perda de cabelo relatada com o uso de agonistas do receptor de GLP-1 provavelmente é multifatorial, sendo as perturbações metabólicas agudas, particularmente a perda de peso rápida, a restrição calórica e as alterações hormonais, os principais contribuintes.
Restrição calórica
O uso de análogos de GLP-1 está associado a deficiências de micronutrientes, incluindo Vitamina D, Ferro e ingestão insuficiente de Cálcio e proteínas. Assim, a restrição calórica substancial e a rápida perda de tecido adiposo podem precipitar o Eflúvio Telógeno por meio de deficiências nutricionais transitórias e o estresse metabólico sistêmico, um padrão bem descrito após cirurgia bariátrica e restrição alimentar severa.
Acredita-se, portanto, que a restrição calórica, resultando em energia insuficiente para sustentar a matriz capilar, seja a causa do ET, e não a própria perda de peso em si.
A perda de peso rápida também pode alterar o metabolismo do corpo, causando alterações no funcionamento da tireoide, na liberação do hormônio do crescimento e do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), além de mudanças nos níveis de insulina e leptina.
Vários estudos de farmacovigilância relatam risco de Alopecia Androgenética entre usuários de agonistas do receptor de GLP-1, particularmente Tirzepatida e Semaglutida, em comparação com outros medicamentos antiobesidade (por exemplo, Metformina).
Dados emergentes de cortes corroboram a ideia de que a AGA associada ao uso de GLP-1 pode, em parte, refletir a toxicidade folicular induzida pela perda de peso rápida, que pode revelar uma queda de cabelo padronizada previamente subclínica, em vez de toxicidade folicular direta dos próprios medicamentos.
Alterações hormonais
Além disso, outros efeitos hormonais ou sistêmicos subsequentes podem contribuir para a desregulação do ciclo do folículo piloso. Um mecanismo proposto envolve aumentos transitórios associados aos agonistas do receptor de GLP-1 nos níveis de testosterona circulante, o que pode promover a miniaturização dos folículos pilosos, um processo característico da Alopecia Androgenética.
As alterações hormonais podem refletir uma recalibração à medida que os níveis de insulina diminuem, visto que há poucas evidências que impliquem os análogos de GLP-1 em efeitos diretos na produção de andrógenos (testosterona total e livre, DHEAS, etc.).
Além disso, ao melhorar a resistência à insulina, eles podem reduzir os níveis totais de andrógenos a longo prazo, como observado em mulheres com síndrome dos ovários policísticos. Essas alterações hormonais também podem ser diferentes entre os sexos e em indivíduos com comorbidades relacionadas a hormônios.
Em conjunto, os efeitos colaterais de queda de cabelo, alterações na pele e alterações no ciclo menstrual no início do tratamento com análogos de GLP-1 são mais provavelmente decorrentes da rápida perda de peso e da deficiência na ingestão de calorias ou proteínas, em vez de excesso de andrógenos ou outras alterações hormonais.
O que diz a ciência sobre o uso de agonistas GLP-1?
Algumas evidências sugerem que as mulheres são mais suscetíveis à queda de cabelo induzida por análogos de GLP-1, embora os fatores subjacentes que impulsionam essas taxas mais elevadas em mulheres não sejam totalmente claros.
Deve-se notar que as mulheres geralmente são mais propensas a perceber a queda de cabelo e a procurar atendimento médico, o que pode afetar especialmente a taxa de notificação em bancos de dados de farmacovigilância.
No entanto, o viés de notificação por si só pode não explicar completamente as diferenças entre os sexos, e mecanismos biológicos também podem contribuir. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados constatou que mulheres que usam agonistas do receptor de GLP-1 perdem mais peso do que homens.
A maior perda de peso em mulheres, juntamente com uma maior probabilidade de restrição calórica concomitante durante o destes medicamentos, pode contribuir para as maiores taxas de queda de cabelo.
O ciclo metabólico do GLP-1 também contribui para a sinalização metabólica periférica e do relógio circadiano, que desempenham um papel importante na regulação do ciclo do folículo piloso. Alterações na atividade do GLP-1 induzidas pelo uso de agonistas do receptor de GLP-1 poderiam, teoricamente, influenciar o ciclo do folículo piloso; no entanto, evidências diretas que sustentem esse mecanismo ainda são escassas.
Coletivamente, essas alterações podem precipitar ou exacerbar a AGA em indivíduos geneticamente ou hormonalmente suscetíveis.
O paciente deve se preocupar com a queda capilar?
Do ponto de vista clínico, os pacientes que estão iniciando ou já em tratamento com análogos de GLP-1, particularmente Semaglutida e Tirzepatida, devem ser aconselhados sobre o potencial de queda de cabelo difusa e não cicatricial, especialmente se tiverem histórico pessoal ou familiar de alopecia.
Os pacientes podem ficar tranquilos, pois não há evidências robustas de danos foliculares permanentes associados ao uso destes medicamentos (os casos relatados geralmente se assemelham ao Eflúvio Telógeno, que normalmente é autolimitado e reversível).
Assim, a queda de cabelo pode ocorrer com um atraso de aproximadamente 2 a 3 meses após o início do tratamento. Se ocorrer queda de cabelo, a avaliação clínica inicial deve diferenciar entre ET e AGA. Se a queda persistir ou se o paciente apresentar perda de peso rápida ou restrição calórica, exames laboratoriais básicos (como hemograma completo, ferritina, hormônio estimulante da tireoide e vitamina D) podem ser considerados para descartar outras causas de queda de cabelo ou identificar deficiências nutricionais.
Então, o que fazer quando houver queda capilar significativa?
O encaminhamento para um Dermatologista é justificado se a queda de cabelo persistir por mais de 6 a 9 meses; apresentar padrão de queda de cabelo ou miniaturização rápida; estiver associada a coceira ou inflamação no couro cabeludo, sugerindo alopecia cicatricial; causar incerteza diagnóstica significativa.
Em casos de queda de cabelo intensa com sofrimento significativo, perda de peso excessiva e rápida ou deficiência nutricional confirmada, o ajuste da dose ou a suspensão temporária do tratamento podem ser considerados individualmente.
As abordagens de tratamento dependem do tipo de queda de cabelo. O Eflúvio Telógeno é tipicamente reversível, com melhorias geralmente observadas dentro de 3 a 6 meses após a estabilização do peso. A mitigação dos fatores desencadeantes subjacentes é fundamental para o manejo e pode prevenir episódios recorrentes de queda de cabelo.
As estratégias preventivas incluem evitar perda de peso drástica e restrição calórica severa, além de garantir uma ingestão nutricional adequada, particularmente de proteínas, Ferro, Zinco, vitaminas D, B12 e A. Quando o padrão de queda de cabelo é consistente com a Alopecia Androgenética, terapias padrão para AGA, como o Minoxidil tópico, podem ser apropriadas.
A queda de cabelo afeta sete em cada dez pacientes que utilizam medicamentos agonistas do receptor de GLP-1, representando uma prevalência dez vezes maior do que a relatada em estudos clínicos de registro. Esse fenômeno pouco reconhecido durante a terapia com análogos de GLP-1 pode afetar significativamente a adesão ao tratamento, principalmente entre mulheres que alcançam perda de peso substancial. Aconselhamento proativo e estratégias de otimização nutricional são essenciais para manter a persistência no tratamento.
Referências
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